Mis primeros pasos en investigación comenzaron con estudios de citogenética y mutagénesis en distintos fármacos y enfermedades, pero fue la base para continuar con la investigación que he realizado y que ha estado basada en Farmacogenómica, debido a ello realicé una estancia de investigación de más de dos años en el Instituto Karolinska bajo la dirección del Profesor Bertilsson. Mi investigación se centró, principalmente, en el análisis de polimorfismos en los genes que codifican enzimas que metabolizan fármacos, receptores, proteínas de transporte (Glicoproteína P), mediadores y moléculas biológicas en general. Destaca el estudio de los polimorfismos de la enzima CYP2D6 que resultó en un porcentaje de individuos metabolizadores ultrarrápidos más alto en nuestra población que en otras poblaciones caucásicas, o el de los polimorfismos de la glicoproteína-P relacionada con la resistencia a fármacos, e incluso el estudio de los polimorfismo de genes relacionados con cáncer y su expresión en distintos tejidos. También he trabajado en la investigación, tanto a nivel genético como fenotípico, de la influencia de enzimas como la quinasa activada por AMP en el equilibrio electrolítico del riñón. Recientemente, mi grupo de investigación ha incorporado otra línea nueva, el estudio del metaboloma o metabolómica, cuyo análisis nos acerca a determinar el fenotipo de los individuos. Esta información, centrada en la terapéutica (farmacometabolómica), puede completar el estudio a nivel de genotipo que realizamos mediante la farmacogenómica. Nuestras líneas de investigación han estado relacionadas principalmente con enfermedades de tipo psiquiátrico, con el cáncer, con la hipertensión y con patologías clasificadas como enfermedades raras. Asimismo, la importancia que presenta el sistema inmunitario respecto a las enfermedades me llevó a trabajar en la acción de células madre sobre el sistema inmunológico y proteínas inflamatorias. Para ello realizamos estudios en lesiones osteoarticulares de equinos para investigar el posible efecto terapéutico de las células madres y su diferenciación. En este caso, la farmacogenómica y la metabolómica podrían ayudar a investigar los cambios y evolución de las moléculas implicadas en la inflamación. Respecto a la metabolómica hemos desarrollado una técnica directa, precisa y, apenas invasiva, para determinar el metaboloma con la mínima pérdida de los metabolitos presentes en la muestra a analizar. La hemos utilizado para estudiar los metabolitos resultantes en situaciones de estrés y actualmente buscamos posibles nuevos biomarcadores relacionados tanto con estrés como con depresión. También tenemos en proyecto realizar el análisis del metaboloma en pacientes con el Síndrome de Cornelia de Lange para estudiar su relación con los genes asociados a la enfermedad. Nuestro principal objetivo es integrar los datos farmacogenómicos y (fármaco)metabolómicos, e incluso con otros datos ómicos (proteómicos, epigenómicos, etc) y las características clínicas, con el fin de poder abordar con mayor precisión el diagnóstico y el tratamiento de las enfermedades, y con ello ayudar a promover y conseguir la implementación de la Medicina Personalizada de Precisión. Justo dentro de este ámbito, soy la Coordinadora de la Unidad de FARMAGEN-Aragón que tiene como finalidad la implementación de la Farmacogenómica en Aragón como parte de la Medicina Personalizada. Premio Extraordinario de Doctorado. Universidad de Zaragoza
Sexenios de Investigación: 4
Tesis Doctorales dirigidas: 3
Indice h: 16
Artículos
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- García Pagès, E.; Arza, A.; Lázaro, J.; Puig, C.; Castro, T.; Ottaviano, M.; Arredondo, M. T.; Bernal, M. L.; López-Antón, R.; de la Cámara, C.; Gil, E.; Laguna, P.; Bailón, R.; Aguiló, J.; Garzón-Rey, J. M. Psychosomatic response to acute emotional stress in healthy students. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY. 2022. DOI: 10.3389/fphys.2022.960118
- Bakkum, Michiel J.; Richir, Milan C.; Papaioannidou, Paraskevi; Likic, Robert; Sanz, Emilio J.; Christiaens, Thierry; Costa, João N.; Maciulaitis, Romaldas; Dima, Lorena; Coleman, Jamie; Tichelaar, Jelle; Van Agtmael, Michiel A.; Atanasova, Ivanka; Ganeva, Maria; Gatchev, Emil; Kostadinova, I.I.; Matanovic, S. Mimica; Vitezic, D.; Wozniak, Greta; Kmonickova, E.; Urbanek, Karel; Damkier, P.; Huupponen, R. K.; Auffret, Marine; Bejan-Angoulvant, T.; Chouchana, Laurent; Cracowski, Jean-Luc; Drici, M. D.; Faillie, J. L.; Geniaux, Hélène; Molimard, M.; Orlikowski, D.; Palin, Karine; Pers, Y-M; Picard, Nicolas; Simon, N.; Toussirot, E.; Boger, R. H.; Cascorbi, I.; Mueller, S. C.; Regenthal, R.; Schwab, M.; Schwaninger, M. S.; Thuermann, P. A.; Wojnowski, L.; Kouvelas, D.; Riba, P.; Kerins, David M.; Williams, David J.; Cosentino, M.; de Ponti, Fabrizio; Filippelli, Amelia; Leone, R.; Locatelli, Vittorio; Jansone, Baiba; Gulbinovic, Romaldas; Mifsud, Janet; Braszko, Jan J.; Kocic, I.; Breitenfeld, Luiza; Castelo-Branco, M.; Conea, Simona; Magyar, Ioan; Bevc, S.; Krzan, Mojca; Bernal, M. L.; Capellà, D.; Carcas, A.; de Abajo, F. J.; Lopez-Rico, M.; Lucena, M. I.; Pontes, C.; Sanz, E. J.; Böttiger, Y.; Le Grevès, Madeleine; de Waard-Siebinga, I.; Janssen, Ben J. A.; Knol, Wilma; Pandit, Rahul; Van Rosse, F.; Dent, G.; Ferro, Albert; Hitchings, A. W.; Kapil, V.; Linton, K. D.; Loke, Y. K.; Okorie, Michael; Plumb, Richard David; Pontefract, Sarah; Ranmuthu, S.; Sampson, A. P.; Thanacoody, H. K. R.; Whitfield, Jonathan P.; Wilson, Kurt. EurOP2E – the European Open Platform for Prescribing Education, a consensus study among clinical pharmacology and therapeutics teachers. EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY. 2021. DOI: 10.1007/s00228-021-03101-4
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- Kontaxis, Spyridon; Gil, Eduardo; Marozas, Vaidotas; Lázaro, Jesús; García, Esther; Posadas-de Miguel, Mar; Siddi, Sara; Bernal, María Luisa; Aguiló, Jordi; Haro, Josep María; de la Cámara, Concepción; Laguna, Pablo; Bailón, Raquel. Photoplethysmographic waveform analysis for autonomic reactivity assessment in depression. IEEE TRANSACTIONS ON BIOMEDICAL ENGINEERING. 2020. DOI: 10.1109/TBME.2020.3025908
- Bakkum, Michiel J.; Tichelaar, Jelle; Papaioannidou, Paraskevi; Likic, Robert; Sanz Alvarez, Emilio J.; Christiaens, Thierry; Costa, João N.; Maciulaitis, Romaldas; Dima, Lorena; Coleman, Jamie; Richir, Milan C.; Agtmael, Michiel A.; Atanasova, Ivanka; Ganeva, Maria; Gatchev, Emil; Kostadinova, I. I.; Mimica Matanovic, S.; Vitezic, D; Greta, Wozniak; Kmonickova, E.; Karel, Urbanek; Damkier, P.; Huupponen, R. K.; Auffret, Marine; Bejan-Angoulvant, T.; Laurent, Chouchana; Jean-Luc, Cracowski; Drici, M. D.; Faillie, J. L.; Hélène, Geniaux; Molimard, M.; Orlikowski, D.; Palin, Karine; Pers, Y.-M.; Picard, Nicolas; Simon, N.; Toussirot, E.; Boger, R. H.; Cascorbi, I.; Mueller, S. C.; Regenthal, R.; Schwab, M.; Schwaninger, M. S.; Thuermann, P. A.; Wojnowski, L.; Kouvelas, D.; Riba, P.; Kerins, David M.; Williams, David J.; Cosentino, M.; de Ponti, Fabrizio; Filippelli, Amelia; Leone, R.; Locatelli, Vittorio; Jansone, Baiba; Gulbinovic, Romaldas; Mifsud, Janet; Braszko Jan, J.; Kocic, I.; Luiza, Breitenfeld; Castelo-Branco, M.; Simona, Conea; Ioan, Magyar; Bevc, S.; Mojca, Krzan; Bernal, M. L.; Capellà, D.; Carcas, A.; de Abajo, F. J.; Lopez-Rico, M.; Lucena, M. I.; Pontes, C.; Sanz, E. J.; Böttiger, Y.; Le Grevès, Madeleine; Waard-Siebinga, I.; Janssen Ben, J. A.; Wilma, Knol; Rahul, Pandit; Rosse, F.; Dent, G.; Albert, Ferro; Hitchings, A. W.; Kapil, V.; Linton, K. D.; Loke, Y. K.; Michael, Okorie; David, Plumb Richard; Pontefract, Sarah; Ranmuthu, S.; Sampson, A. P.; Thanacoody, H. K. R.; Whitfield Jonathan, P.; Wilson, Kurt; Harmonizing and improving European education in prescribing: An overview of digital educational resources used in clinical pharmacology and therapeutics. BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY. 2020. DOI: 10.1111/bcp.14453
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- Brinkman, D.J.; Tichelaar, J.; Mokkink, L.B.; Christiaens, T.; Likic, R.; Maciulaitis, R.; Costa, J.; Sanz, E.J.; Maxwell, S.R.; Richir, M.C.; Van Agtmael, M.A.; Lefebvre, Romain; Kostadinova, Ivanka; Ganeva, Maria; Atanasova, Ivanka; Gatchev, Emil; Stavreva, Gayla; Vitezic, Dinko; Matanovic, Suzana; Wozniak, Greta; Nicolaou, Persoulla; Urbanek, Karel; Slanar, Ondrej; Kmonickova, Eva; Demlova, Regina; Bergmann, Troels; Damkier, Per; Kalda, Anti; Huupponen, Risto; Backman, Janne; Drici, Milou-Daniel; Deplanque, Dominique; Molimard, Mathieu; Toussirot, Eric; Pers, Yves-Marie; Bertin, Philippe; Laviolle, Bruno; Le Jeunne, Claire; Saulnier, Pierre-Jean; Chamontin, Bernard; Roustit, Matthieu; Orlikowski, David; Simon, Nicolas; Dequin, Pierre-Francois; Angoulvant, Theodora; Bolbrinker, Juliane; Wojnowski, Leszek; Cascorbi, Ingolf; Müller, Frank; Müller, Slike; Schwaninger, Markus; Neumann, Joachim; Stümpel, Frank; Regenthal, Ralf; Fuhr, Uwe; Thürmann, Petra; Eirini, Apostolidou; Papaioannidou, Paraskevi; Kouvelas, Dimitrios; Kolios, George; Riba, Pal; Kerins, David; Williams, David; Harnett, Anne; Spina, Eduardo; Fumagalli, Guido; Filipelli, Amelia; Benemei, Silvia; de Ponti, Fabrizio; Cosentino, Marco; Locatelli, Vittorio; de Montis, Maria Graziella; Memo, Maurizio; Raschi, Emanuel; Purvina, Santa; Gulbinovic, Jolanta; Mifsud, Janet; Keijsers, Karen; Rissmann, Robert; Dumont, Glenn; Van Rosse, Floor; Spigset, Olav; Stokke Opdal, Mimi; Braszko, Jan; Mirowska-Guzel, Dagmara; Broncel, Marlena; Kocic, Ivan; Castelo-Branco Sousa, Miguel; Monteiro, Emilia; Dima, Lorena; Magyar, Ioan; Conea, Simona; Buzoianu, Anca; Glasova, Helena; Tisonova, Jana; Glasa, Josef; Krzan, Mojca; Saez-Penataro, Joaquin; de Abajo Iglesias, Francisco Jose; Capella, Dolors; Hidalgo Figuerola, Fernando Alberto; Carcas Sansuan, Antonio Javier; Lopez-Rico, Mercedes; Manso, Gloria; Benitez, Julio; Lucena, Maria Isabel; Bernal, Maria Luisa; Carné Cladellas, Xavier; Aparicio Hernandez, Ruth; Pontes, Caridad; Panagiotidis, Georgios; Böttiger, Ylva; Wallerstedt, Susanna; Eriksson, Anna; Desmeules, Jules; Krähenbühl, Stephan; Plumb, Rick; Okorie, Michael; Wilson, Kurt; Mckay, Gerard; Sofat, Reecha; Kapil, Vikas; Whitfield, Jonathan; Thanacoody, Ruben; Mir, Fraz; Loke, Yoon; Schachter, Michael; O'brien, Lauren; Heep, Axel Key learning outcomes for clinical pharmacology and therapeutics education in Europe: A modified Delphi study.. CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS. 2018. DOI: 10.1002/cpt.962
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Comunicaciones
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- Ibañez, C.R.; Martínez, L.; Meade, P.; Torcal, P.; Bernal, M.L.; Giménez, I. Modulatory role of Ser126 phosphorylation in the regulation of the renal Na-K-Cl cotransporter (NKCC2). FASEB JOURNAL. 2011
- Ranera, B.; Lyahyai, J.; Ordovas, L.; Romero, A.; Vazquez, F.; Cons, C.; Fernandes, F.; Bernal, M.L.; Osta, R.; Zaragoza, P.; Martin-Burriel, I.; Rodellar, C. Characterization of Equine Mesenchymal Stem Cells: Differentiation Capacity and Immunophenotype. HUMAN GENE THERAPY. 2009
- Bernal Ruiz, María Luisa. Genotypes of glutathion-S-transferase GSTM*1. GSTT1*0 and CYP2D6^2xN on larynx cancer risk among smokersand MDR-1 C3435T as modulators of smoking related lung cancer. METHODS AND FINDINGS IN EXPERIMENTAL AND CLINICAL PHARMACOLOGY. 2001
- Bernal Ruiz, María Luisa. Caffeine urinary metabolite ratios to measure CYP1A2 activity: the need for a strict control of the diuresis. METHODS AND FINDINGS IN EXPERIMENTAL AND CLINICAL PHARMACOLOGY. 2001
- Bernal Ruiz, María Luisa. Effects of omeprazole on genotoxicity biomarkers in healthy volunteers in relation to the polymorphic CYP2C19 genotype. BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY & TOXICOLOGY. 1999
- Sinués B; Honrubia A, Sáenz Ma; Bernal Ml; Fanlo Aj; Mayayo E. Preoperative topical norfloxacin : effect on the conjunctival flora and penetration into the aqueous humor. METHODS AND FINDINGS IN EXPERIMENTAL AND CLINICAL PHARMACOLOGY. 1998
Capítulos
- Aspectos farmacogenéticos de los esquemas antineoplásicos. Bernal Ruiz M.L.; Merino Sanjuán, Virginia. ONCOLOGÍA FARMACÉUTICA 2006
- Lack of influence of Glutathione S-transferase (GSTM1) and (GSTT1) null genotypes and T-allele frequency at the MDR-1 gene on susceptibility to parkinson´s disease. Bernal Ruiz, María Luisa. EUROPEAN COLLABORATION: TOWARDS DRUG DEVELOPMENT AND RATIONAL DRUG THERAPY. 2003
- Farmacología y Perspectivas Terapéuticas de los Moduladores del Canal de Rianodina y del Sistema de Endotelinas. Sinués Porta B; Fanlo Villacampa A; Bernal Ruiz M.L.; Lanuza Giménez, J.; Mayayo Sinués E. CARDIOLOGÍA DESDE LA CLÍNICA A LA BIOLOGÍA MOLECULAR. 2000
- Patología cardíaca inducida por fármacos. Sinués Porta B; Bernal ML; Fanlo A; Lanuza J.; Mayayo Sinués, E.; Romero Alvira, David. CARDIOLOGÍA DESDE LA CLÍNICA A LA BIOLOGÍA MOLECULAR. 2000
- Glutation-S-transferasa: estructura, funciones y significado de su expresión variable. Sinués, B., Bernal, ML., Lanuza, J. y Sáenz, MA. CARDIOLOGÍA, ESTRÉS OXIDATIVO, NUTRICIÓN Y BIOLOGÍA MOLECULAR. BASES Y APLICACIONES SOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO, ASPECTOS NUTRICIONALES Y DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR EN CARDIOLOGÍA. 1997
- Urinary mutagenicity and N-Acetylation phenotype in textile industry workers exposed to arylamines. Sinués B., Pérez J., Bernal ML., Sáenz MA., Lanuza J., Bartolomé M. CURRENT OPINION IN UROLOGY 1993
- Biological indicators of environmental cancer risk. Sinués, B., Bernal, ML., Sáenz, MA., Lanuza, J. and Bartolomé, M. RECENT DEVELOPMENTS IN THERAPEUTIC DRUG MONITORING AND CLINICAL TOXICOLOGY. 1992
- Sister chromatid exchanges, proliferating rate index and micronuclei in biomonitoring of internal exposure to vinyl chloride monomer in plastic industry workers. Sinués B, Sanz A, Bernal ML., Tres A, Alcalá A, Lanuza J, Ceballos C, Sáenz MA. YEAR BOOK OF OCCUPATIONAL AND ENVIRONMENTAL MEDICINE. 1992
Dirección de tesis
- Regulación de NKCC2 por la proteína kinasa dependiente de AMP en modelos in vitro de Asa de Henle. Universidad de Zaragoza. Sobresaliente "Cum Laude". 22/01/16
- Desarrollo de nuevas técnicas metabolómicas para la búsqueda de biomarcadores en tejidos y muestras biológicas. Universidad de Zaragoza. Sobresaliente "Cum Laude". 18/12/15
- ACTIVIDADES NAT2 Y CYPA12 Y SU RELACION CON LA EXCRECION URINARIA DE MUTAGENOS EN TRABAJADORES DE LA INDUSTRIA TEXTIL. Universidad de Zaragoza. Sobresaliente "Cum Laude". 03/06/99
Participaciones en congresos
- VI Jornada Panamericana de la Farmacia. Participativo - Ponencia invitada/ Keynote. Farmacogenética y Farmacogenómica. Cordoba (Colombia). 30/11/23
- IV Jornadas Farmacéutias de Extremadura. Participativo - Ponencia invitada/ Keynote. La Farmacogenómica en la Medicina Personalizada de Precisión: Retos y Limitaciones. Cáceres. 06/10/23
- X Encuentro de la Asociación Iberoamericana de Academias de Farmacia (AIAF). Participativo - Ponencia invitada/ Keynote. MEDICINA PERSONALIZADA. FARMACOGENÓMICA. Madrid. 06/06/23
Estancias
- Instituto Karolinska. Hospital de Huddinge. Dpto de Farmacología Clínica. Estocolmo. Suecia. 01/01/95 - 31/07/97
- Facultad de Medicina. Badajoz. España. 01/01/93 - 31/08/93
- Departamento de Farmacología Clínica y Centro de Farmacovigilancia de Midi-Pirinées de Toulouse. Toulouse. Francia. 01/07/92 - 31/07/92
Docencia UNIZAR de los últimos seis cursos
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